研究背景：

缺血性脑卒中是全球主要致死致残原因之一，临床血管再通后所致的再灌注损伤显著制约了治疗效果和患者预后。血脑屏障（BBB）功能障碍是再灌注损伤发生与进展的关键环节，临床影像学证据及动物研究均表明，BBB通透性升高是再灌注损伤的重要独立危险因素。因此，在再灌注早期快速靶向并修复BBB、维持其结构与功能完整性具有重要的临床意义。然而，现有干预策略主要侧重炎症调控或神经保护，多以穿越BBB作用于脑实质为目标，直接靶向并停留在BBB 的治疗手段仍然有限，且依赖微环境或基因调控的方式起效较慢，难以满足早期损伤快速进展的干预需求。亟需开发一种能够精准定位受损BBB，在早期直接提供结构支撑并协同调控其功能的新型治疗策略，以通过及时有效的BBB修复缓解再灌注损伤并改善卒中预后。

文章概述：

近日，浙江大学高建青教授、蒋心驰研究员团队报道了一种基于脑微血管内皮细胞（mECs）的“血管绷带（vascular bandage）”策略，用于缺血再灌注损伤中BBB的修复及靶向 siRNA 递送。该研究中李耀生博士为第一作者，高建青教授和蒋心驰研究员为通讯作者。研究首先通过回顾性分析71例卒中患者的影像学数据，发现BBB 通透性升高与再灌注损伤的发生显著相关，从临床层面明确了 BBB 破坏在再灌注损伤中的关键作用，凸显了在早期针对 BBB 进行干预的临床需求。进一步研究表明，mECs可通过其表面VCAM-1与受损脑血管中快速上调的VLA-4相互作用，实现对受损BBB 的精准靶向。借助荧光显微光学切片断层成像技术（fluorescence micro-optical sectioning tomography，fMOST），研究进一步发现mECs 能覆盖于受损血管表面，并通过形成新的紧密连接，为血管提供直接的结构与功能支撑。此外，mECs在黏附血管后还能通过CX43递送治疗性p66Shc siRNA，协同调控BBB功能，从而有效缓解再灌注损伤。该研究为缺血性脑卒中的治疗提供了全新思路，构建了一种兼具结构支撑与功能调控能力的脑靶向递送平台。

高建青教授团队在国家自然科学基金区域创新重点项目、面上项目和浙江省自然科学基金重大项目的资助下，针对干细胞修复脑卒中等相关领域开展了长期而系统的研究，已取得多项研究成果。本研究得到了浙江大学医学院附属二院神经内科楼敏教授、临港实验室殷宪振研究员及浙江大学顾臻教授的大力支持。本研究获得国家自然科学基金、浙江省自然科学基金以及浙江大学李达三及叶耀珍再生医学发展基金项目的资助。

图文导读：

图1.A）氧糖剥夺（OGD）处理的培养上清（SN）可增强微血管内皮细胞（mECs）对siRNA 的负载与递送能力。负载p66Shc siRNA的SN-mECs能够通过靶向、支持和调控 三个功能，及时修复BBB功能障碍。B）具体机制包括：1）mECs通过与再灌注后内皮细胞中高表达的VLA-4 相互作用，靶向受损血管；2）mECs与血管内皮形成直接结构连接，建立新的紧密连接，支持并维持BBB完整性；3）SN-mECs依赖高表达的CX43，更高效地将siRNA递送至受损血管内皮，调控内皮损伤相关通路

论文信息

Endothelial cell-based vascular bandages for blood–brain barrier repair and targeted siRNA delivery

Yaosheng Li, Yunfei Dong, Yaode He, Juanjuan Zheng, Hui Liu, Lu Li, Xiaoxu Hao, Yanli Zhao, Zefeng Yang, Yuankai Sun, Zhiwei Du, Bo Zhao, Weihang Zhou, Honghui Wu, Tianyuan Zhang, Jiahe Wu, Xiangrui Liu, Xianzhen Yi, Zhicai Chen, Rui Xue, Min Lou, Zhen Gu, Xinchi Jiang*, Jianqing Gao*

Advanced Science

DOI:10.1002/advs.202517780

原文链接

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202517780

期刊简介

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