论文标题：Neurotoxic Effects of Pesticides: Implications for Neurodegenerative and Neurobehavioral Disorders

论文链接：https://www.mdpi.com/2039-4713/15/3/83

期刊名称：Journal of Xenobiotics

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/jox

一、研究背景

农药在保障全球农业产量中发挥着重要作用，但其对人类健康，尤其是神经系统的潜在影响，近年来受到广泛关注。流行病学研究与实验研究提示，长期或较高水平的农药暴露可能与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，以及儿童神经发育异常之间存在关联。由于农药种类繁多、化学结构与毒理机制差异显著，加之暴露途径复杂，系统整合其神经毒性证据对于公共健康评估具有重要意义。来自罗马尼亚Grigore T. Popa医药大学与意大利卡拉布里亚大学的研究团队在 Journal of Xenobiotics 发表综述，从流行病学、动物实验及细胞实验等多个层面系统总结了农药神经毒性的研究进展。

图1 农药暴露如何通过多种机制导致神经退行性疾病和神经发育障碍

二、研究方法

该综述为叙述性综述，系统回顾了与农药神经毒性相关的流行病学研究、动物实验和体外机制研究文献。综述涵盖的农药类别包括有机磷类（如毒死蜱）、氨基甲酸酯类、有机氯类（如DDT）、拟除虫菊酯类、新烟碱类以及百草枯等。研究团队同时分析了欧盟食品和饲料快速预警系统（RASFF）2022至2024年间与神经毒性农药残留相关的通报数据，以呈现食品中农药污染的现状。对该数据的分析涵盖了通报数量、涉及产品类别、农药种类以及通报来源国等维度。

图2 不同食品类别中农药残留危害的分布情况

三、研究结果

从流行病学证据来看，有机磷类和氨基甲酸酯类农药主要通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），导致突触间乙酰胆碱积累，从而引发胆碱能神经系统功能紊乱。多项研究提示毒死蜱暴露与帕金森病风险增加相关，其潜在机制可能涉及多巴胺能神经元损伤及α-突触核蛋白聚集。有机氯类农药（如DDT）由于脂溶性强和环境持久性高，可在人体脂肪组织中长期蓄积，其暴露与阿尔茨海默病风险增加在部分流行病学研究中有所报道。百草枯在实验模型中可诱导氧化应激和脂质过氧化，并在流行病学研究中显示与帕金森病存在相关性。

在机制层面，综述归纳的农药神经毒性相关通路包括AChE抑制、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症以及表观遗传调控等。其中，小胶质细胞激活和血脑屏障损伤被认为与神经炎症过程相关。肠–脑轴也被提出可能参与农药神经毒性效应，其机制可能涉及肠道微生物群改变及肠道屏障功能影响。

图3 微胶质细胞介导的神经炎症机制 （由Biorender.com绘制）

ROS：活性氧（Reactive Oxygen Species）

RASFF数据分析显示，2022至2024年间共记录与农药残留相关通报2,889起，其中约59%涉及水果和蔬菜类产品。毒死蜱为通报次数最多的单一农药（726起）。这一数据表明，即使在法规日趋严格的背景下，神经毒性农药的食品残留问题仍然突出。

四、讨论

该综述揭示了农药神经毒性研究中的一个重要局限：绝大多数流行病学研究关注的是单一农药的暴露效应，而真实场景中人群通常暴露于多种农药的混合物。不同农药之间可能存在协同或拮抗作用，而目前的累积风险评估框架尚不足以充分反映这种复杂性。此外，发育期暴露的长期后果值得特别关注：胎儿和婴幼儿由于血脑屏障尚未发育完全，对农药的神经毒性尤为敏感，且损伤效应可能在暴露数十年后才以神经退行性疾病的形式显现，这种长潜伏期给因果推断带来了方法学挑战。

五、结论与展望

总体来看，现有证据提示多类农药可能通过乙酰胆碱酯酶抑制、氧化应激、线粒体损伤、神经炎症及表观遗传改变等多种机制，对神经系统健康产生潜在影响，并与神经退行性疾病及神经发育异常存在相关性。 研究团队建议未来重点关注农药混合暴露的累积风险评估、发育期长期队列研究，以及肠–脑轴与表观遗传标志物在毒性评估中的应用，同时结合RASFF等监测数据优化食品安全管理策略，以更好平衡农业生产与公共健康之间的关系。

期刊介绍

主编：Prof. Dr. François Gagné, Environment and Climate Change Canada, Canada

Journal of Xenobiotics (ISSN 2039-4713)是一个国际性、同行评审、开放获取的期刊，期刊为外源性物质以及其各方面有关的文章提供发表平台。期刊主题涵盖但不限于：外源毒素、外源药理学、环境外源性物质、内分泌干扰物、氧化应激、抗生素、生物标记物、纳米颗粒、微塑料、农药、除草剂等。期刊现已被 Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed，PMC等多个数据库收录。

2025 Impact Factor：4.6

2025 CiteScore：5.1

Time to First Decision：14.9 Days

Acceptance to Publication：3.7 Days