研究背景：

汞（Hg）自1993年被国际癌症研究机构列为2B类致癌物（可能对人类致癌），但其在肿瘤发生中的真实作用仍存在较大争议。尽管部分体内外实验研究表明，汞可能通过诱导氧化应激、炎症反应、异常细胞增殖及表观遗传改变等途径促进肿瘤发生，但现有流行病学研究结果并不一致。因此，如何系统整合机制研究与人群流行病学证据，明确汞在肿瘤发生中的潜在作用，成为致癌物识别与癌症防控中亟待解决的重要科学问题。

文章概述：

针对汞在肿瘤发生中的作用机制尚不明确这一关键科学问题，南京大学环境学院钟寰教授、唐雯莉研究员团队联合多学科力量开展交叉研究。合作单位包括：华中科技大学同济医学院公共卫生学院、同济大学环境科学与工程学院、中国科学院生态环境研究中心、南京医科大学公共卫生学院全球健康中心、南京医科大学江苏省抗体药物工程研究中心、南京大学附属鼓楼医院肿瘤科、中国暴露组学研究院、南京中医药大学附属医院、南京大学医学院附属金陵医院泌尿外科、中国疾病预防控制中心。团队融合环境科学、环境流行病学、公共卫生、临床医学、肿瘤学等多学科视角，在 Advanced Science 发表 Perspective文章，对这一问题进行了系统分析。

作者指出，当前研究结论不一致，主要源于三个方面的挑战：一是多种污染物共暴露及混杂因素可能掩盖汞对肿瘤风险的独立作用；二是体内汞的转化过程仍存在较大不确定性，导致外部汞暴露水平与体内实际负荷之间存在偏差；三是缺乏器官特异性的汞累积数据，限制了对体内汞负荷及其与肿瘤风险关系的准确评估。针对上述挑战，研究团队提出了新的“双轨”研究范式：一方面，通过开展人体组织中汞形态分析与体内转化研究，系统揭示汞在不同器官中的分布特征及动态变化；另一方面，构建整合人口学信息、汞暴露特征与肿瘤生物标志物的综合数据库，并结合人工智能方法解析汞的特异性作用及其潜在混杂因素。该研究框架为在真实暴露条件下系统评估汞的肿瘤风险提供了新的研究思路。

研究亮点：

1. 流行病学与实验证据支撑汞的潜在致癌性

研究团队总结了多类流行病学研究（病例对照、队列、横断面及生态学研究），发现汞暴露水平与肾癌、皮肤癌、乳腺癌等肿瘤的发病率存在一定关联。同时，体内（动物）与体外（细胞）实验表明，汞可通过氧化应激、炎症反应、异常细胞增殖及表观遗传改变等方式促进肿瘤发生，并干扰免疫监视功能，为肿瘤微环境形成提供有利条件。

图1.汞暴露与肿瘤发生的流行病学证据

图2.汞诱导肿瘤发生的可能机制及其对应的实验研究模型

2. 识别关键科学挑战

现有研究仍面临三大挑战：1）共暴露及混杂因素掩盖汞的特异性作用，例如同时存在其他致癌物或可影响汞作用的物质；2）外暴露与器官特异性汞累积之间的关系尚不明确，传统生物标志物（血液、毛发、指甲等）难以准确反映靶器官汞水平；3）不同汞形态（如甲基汞、二价汞）在肿瘤发生中的作用机制缺乏系统性证据。

3. 提出全新“双轨”研究范式

•绘制器官特异性汞分布图谱：结合稳定同位素示踪、多组学分析与高灵敏成像技术，系统揭示汞在体内的分布与转化动态，解析外暴露、内暴露与肿瘤风险的关联；

•构建综合数据库：整合人群信息、外/内汞暴露数据、肿瘤类型及生物标志物，形成开放共享的研究平台。借助人工智能与机器学习分析，可在多因素共暴露场景下量化汞对肿瘤发生的特异性贡献，为因果推断提供支撑。

图3 汞在肿瘤风险中的作用：挑战与未来研究方向

4. 潜在应用与科学意义

该研究框架可实现对真实环境中汞相关肿瘤风险的精准评估，同时也为内分泌干扰物、微塑料等其他环境污染物提供了可借鉴的研究范式。通过数据驱动与实验研究相结合的策略，有助于提升环境致癌物识别、精准防控与公共卫生干预水平，推动可持续发展目标 3（良好健康与福祉）的实现，尤其对中低收入国家高汞暴露人群的风险防控具有重要指导价值。

综上所述，该研究整合了现有流行病学与体内外实验证据，系统阐明汞的潜在致癌作用，明确了混杂因素共暴露、器官特异性汞累积及体内汞转化等关键科学挑战，并提出以绘制器官特异性汞分布图谱和构建综合数据库为核心的双轨研究范式，为识别环境中尚未被充分认识的致癌因素提供可行策略。

南京大学环境学院钟寰教授、唐雯莉研究员为论文通讯作者，南京大学环境学院博士研究生李寿莹为第一作者。该工作由环境流行病学、公共卫生、环境健康、医学及肿瘤学等多学科团队合作完成，并获得国家自然科学基金与江苏省自然科学基金的资助。

论文信息：

Paving the Way to Elucidate Hgs Role in Tumorigenesis

Shouying Li, Rong Zhong, Zhenyang Yu, Hualing Fu, Jin Chen, Jia Wei, Ningwei Zhao, Le Qu, Tiantian Li, Wenli Tang*, Huan Zhong*

Advanced Science

DOI:10.1002/advs.202514828

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.202514828

期刊介绍：

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