文章概述

干眼是一种以泪膜和/或眼表稳态失衡为主要特征的全球高发眼表疾病。眼表广泛分布的离子通道参与离子转运、渗透压调节、感觉刺激以及炎症反应等过程，为干眼治疗的新兴靶点。

2026年7月7日， 河北工业大学安海龙/陈娅斐课题组在《The FASEB Journal》发表综述文章 “Ion Channels and Dry Eye Disease: From Physiological Functions to Targeted Therapeutic Mechanisms”。文章系统梳理了离子通道在角膜、结膜和泪腺等眼表组织中的分布及生理功能，干眼疗法中离子通道靶向调节剂的分类与疗效，并从炎症调控、水液与黏蛋白分泌和角膜上皮修复三方面阐述其治疗机制。

研究速览

干眼并不只是“泪液不足”。泪膜稳态失衡、高渗环境、眼表炎症损伤和神经感觉异常相互影响，共同推动疾病发生发展。离子通道能够感知温度、机械刺激和化学暴露，并调控离子及水分跨膜转运，因此处于连接外界刺激与细胞反应的重要关口。

文章总结了分布于角膜、结膜和泪腺等眼表组织的多种离子通道/受体，包括TRP家族、CFTR、AQP、P2X/P2Y受体、Piezo等，并进一步讨论它们是如何影响炎症、分泌和上皮修复等生理过程的。

眼表离子通道的分布及生理功能

TRPV1：分布于角膜上皮、内皮和神经纤维，可感知高温、疼痛等刺激；在干眼中与高渗应激和炎症信号密切相关。

TRPM8：重要的角膜冷觉感受器，可感知眼表温度变化，并参与三叉神经-副交感反射以及基础泪液分泌。

CFTR：cAMP激活的氯离子通道，参与角膜、结膜上皮及泪腺相关组织中的Cl?转运和液体分泌。

AQP5：水通道蛋白，在泪腺和眼表上皮中参与水分跨膜转运，与泪液分泌及角膜上皮稳态有关。

P2Y₂受体：属于P2Y家族G蛋白偶联受体，可参与离子转运，并促进结膜杯状细胞黏蛋白分泌；也是干眼临床药物地夸磷索钠（Diquafosol）的重要作用靶点。

Piezo1/2：机械敏感通道，可感知机械和渗透相关刺激，并参与眼表炎症、机械感觉及角膜保护性反射。

综述阐述离子通道参与干眼发生发展的主要机制

① 调控眼表炎症

TRPV1：高渗等刺激可激活TRPV1并引起Ca²?内流，进一步关联EGFR/MAPK/NF-κB等信号通路，促进IL-6、IL-8等炎症因子表达。

P2X₇：ATP激活P2X₇可参与NLRP3炎症小体相关反应，并促进IL-1β、IL-18等炎症因子产生。

Piezo1：高渗应激可上调并激活Piezo1，关联p38 MAPK/CREB和NLRP3炎症小体等通路，参与炎症反应。

② 促进泪液与黏蛋白分泌

TRPM8：激活角膜冷觉感受器后，可通过三叉神经-脑干-副交感轴促进泪腺分泌。

CFTR：促进Cl^-分泌，并带动水分分泌，有助于增加泪液体积。

AQP5：参与泪腺及眼表组织中的水液跨膜转运，与泪液生成和眼表稳态相关。

P2Y₂：激活后可升高细胞内Ca²⁺，促进结膜杯状细胞分泌MUC5AC等黏蛋白。

③ 促进角膜上皮修复

TRPV1：其可通过与MUC1胞外结构域相关的机制激活AKT信号，促进角膜上皮细胞增殖并抑制凋亡。

AQP5：参与角膜上皮细胞迁移与增殖，并与创面修复相关。

P2Y₂：地夸磷索钠等P2Y₂激动剂可通过ERK和PI3K/AKT等信号促进角膜上皮修复、改善细胞存活率。

Piezo1：抑制或沉默Piezo1可减弱NLRP3介导的角膜上皮细胞焦亡，促进上皮屏障恢复。

综述总结的离子通道靶向治疗研究进展

TRPM8激动剂：Acoltremon（TRYPTYR）于2025年5月28日获FDA批准，是首个获批的TRPM8激动剂，用于干眼体征和症状的治疗；通过激活角膜冷敏感通道促进泪液分泌，并产生清凉感。另一种TRPM8激动剂AR-15512正处于Ⅱ期临床试验中。

TRPV1拮抗/沉默策略：Capsazepine、AMG9810等表现出减轻角膜疼痛和炎症的潜力；SYL1001是一种靶向TRPV1的siRNA，已进入临床研究阶段。

CFTR激活剂：Isorhamnetin、Cact-3等在动物模型中可促进泪液分泌，并降低部分炎症因子表达；部分候选CFTR调节剂已进入临床研究阶段。

P2Y₂激动剂：地夸磷索钠3%滴眼液是临床应用较成熟的P2Y₂激动剂，可促进泪液和黏蛋白分泌，并有助于改善眼表状态；其于2010年在日本获批，2017年在中国获批。

Piezo抑制剂：GsMTx4等工具药可抑制Piezo1相关信号，已显示抗炎潜力。

ENaC抑制剂：P-321通过抑制ENaC、减少Na⁺吸收并降低眼表渗透负荷，其作用可维持数小时。

总结与展望

该综述文章将离子通道放在干眼完整的生理病理网络中进行梳理，指出离子通道不仅参与离子和水分运输，还与感觉、炎症、水液与黏蛋白分泌以及角膜上皮修复等生理病理过程密切相关。

同时指出，目前离子通道靶向治疗的分子机制研究仍有待深入。未来可继续鉴定更高选择性、更低副作用的离子通道调节剂，以及针对不同类型干眼开展精准治疗。

从基础生理机制到靶向治疗，离子通道为理解干眼和寻找新的治疗策略提供了一个重要切入点。

作者信息

第一作者：Jian Shen、Ruozi Xie（共同第一作者）。

通讯作者：Xuzhao Wang、Yafei Chen。

论文信息

题目：Ion Channels and Dry Eye Disease: From Physiological Functions to Targeted Therapeutic Mechanisms

作者：Jian Shen, Ruozi Xie, Tingyu Yang, Shanshan Dong, Yuxiao Zhen, Luosen Yang, Leyuan Ding, Liya Zhou, Yanjun Jiang, Hailong An, Xuzhao Wang, Yafei Chen

期刊：The FASEB Journal

发表信息：First published: 7 July 2026；Volume 40, Issue 13；e72103

DOI：10.1096/fj.202601064R

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期刊简介

The FASEB Journal 是美国实验生物学联合会（FASEB）的旗舰期刊，覆盖生物学与生物医学多个研究领域。本综述发表于2026年第40卷第13期。

2025 JIF：4.3 ｜ CiteScore：5.9

https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/journal/15306860

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