论文标题：Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with poor prognosis in patients with coronary slow flow: A retrospective study

期刊：Cardiac Research

作者：Xianjin Wang, Xianguan Zhu, Liling Zhang, Jing Chen, Biyun Qian, Jingfang Cheng, Xuejun Xiang, Rui Qiao, Yuanxi Zheng, Liangchuan Chen

发表时间：15 July 2026

DOI：10.1097/re9.0000000000000025

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研究概况

冠状动脉慢血流（Coronary Slow Flow, CSF）定义为在冠状动脉造影过程中血管管腔无明显阻塞但造影剂充填延迟和血流减慢的一种现象，可累及单支或多支血管。CSF在冠脉造影人群中的发生率约为1%–7%，常见于男性、吸烟者及高心血管风险人群。尽管CSF患者冠状动脉未见显著狭窄，但越来越多的证据表明其预后并非良性，患者可能出现反复发作的胸痛、心肌梗死、恶性心律失常甚至心源性猝死。炎症反应已被证实在CSF的病理生理过程中发挥重要作用。脂蛋白相关磷脂酶A2（LpPLA2）作为一种新型血管特异性炎症生物标志物，已被报告与CSF的存在及严重程度可能相关。然而，LpPLA2能否预测CSF患者的长期临床结局尚不明确。

近期，来自安徽省安庆市立医院心内科的陈良川、乔锐、郑元喜、王贤进团队于Cardiac Research发表题为Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with poor prognosis in patients with coronary slow flow: A retrospective study的文章。该研究基于285例CSF患者的单中心回顾性队列数据，中位随访25个月，首次系统报道了血浆LpPLA2水平与CSF患者主要不良心血管事件（MACE）发生之间的关联。研究发现，LpPLA2水平升高是CSF患者发生MACE的独立预测因素，最高四分位数组的风险比（HR）为2.77（95%CI: 1.11-6.92）。限制性立方样条（RCS）分析提示当LpPLA2水平超过约247.7 ng/mL时，MACE风险开始明显上升。此外，研究还发现平均心肌梗死溶栓帧计数（mTFC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及糖尿病也与CSF患者的MACE发生相关。该研究将LpPLA2的临床价值从CSF的诊断和严重程度评估延伸至长期风险分层，为CSF患者的个体化预后管理提供了新的思路。

图1 研究概述

● 第一作者：王贤进

安徽省安庆市立医院心内科

● 通讯作者：陈良川

安徽省安庆市立医院心内科

电子邮箱：clc505@163.com

● 原文链接：

https://doi.org/10.1097/re9.0000000000000025

● DOI：10.1097/re9.0000000000000025

● 引用格式：Wang, X., Zhu, X., Zhang, L., Chen, J., Qian, B., Cheng, J., Xiang, X., Qiao, R., Zheng, Y., & Chen, L. (2026). Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with poor prognosis in patients with coronary slow flow: A retrospective studyCardiac Research https://doi.org/10.1097/re9.0000000000000025

1 背景

CSF是一种在冠状动脉造影中发现的血管功能异常现象，尽管心外膜大血管无明显狭窄，但造影剂通过缓慢，导致远端血管充盈延迟。CSF的短期预后曾被认为相对良好，但长期随访研究表明，患者仍面临反复发作的心绞痛、急性冠脉综合征、心律失常乃至心源性猝死的风险。然而，CSF的确切发病机制尚未完全阐明，目前认为涉及血管内皮功能障碍、微血管病变、氧化应激及慢性炎症等多种病理过程。

在临床实践中，对CSF患者进行长期风险分层仍缺乏简便有效的生物标志物。现有的评估手段主要依赖血管造影指标：心肌梗死溶栓帧计数（TIMI血流分级），但该指标无法全面反映患者的炎症状态和远期预后。LpPLA2作为一种血管特异性炎症标记物，已被广泛研究于动脉粥样硬化性心血管疾病，其水平升高可独立预测心肌梗死和心血管死亡。近期研究提示LpPLA2与CSF的存在及严重程度呈正相关，但尚无研究探讨其能否预测CSF患者的远期临床结局。

明确LpPLA2在CSF预后中的价值，可能为这类患者的个体化管理和早期干预提供新的依据。本研究基于单中心回顾性队列，旨在评估基线血浆LpPLA2水平与CSF患者随访期间MACE发生之间的关联。

2 正文

2.1 研究设计与方法

本研究为单中心回顾性队列研究，于2019年1月1日至2023年3月31日在中国安徽省安庆市立医院开展。研究人员对8780例连续接受冠状动脉造影的患者进行筛选，共识别出315例CSF患者（发生率3.59%）。CSF的诊断标准为：至少一支主要心外膜冠状动脉的心肌梗死溶栓（TIMI）帧计数超出正常范围，且血管造影显示无显著阻塞性狭窄（狭窄程度<40%）。排除标准包括：血管造影记录不完整、狭窄程度≥40%、冠状动脉血运重建史、左心室射血分数<40%、器质性心脏病、冠状动脉扩张、冠状动脉心肌桥、冠状动脉痉挛、心房颤动、严重肝肾功能障碍、癌症、LpPLA2数据缺失及研究开始时失访。最终纳入285例CSF患者进行分析。

冠状动脉血流速度采用TIMI帧计数（TFC）进行评估。TFC定义为造影剂从冠状动脉入口到达远端解剖标志所需的胶片帧数。鉴于左前降支（LAD）较其他冠状动脉更长，其TFC值需除以1.7进行校正。CSF在无阻塞性心外膜冠状动脉疾病的情况下被定义为TFC＞27帧。最终记录基于LAD、回旋支（CX）和右冠状动脉（RCA）TFC平均值计算得到的平均TFC（mTFC）。所有TFC测量由两位对临床数据及LpPLA2水平不知情的资深介入心脏病专家独立完成。

血浆LpPLA2水平采用化学发光免疫分析法测定。随访通过电话或心内科门诊资料进行随访，中位随访期为25个月（95%CI: 23-27个月）。主要结局为MACE，定义为非致死性心肌梗死、心源性死亡、严重心律失常、因不稳定型心绞痛再次住院及脑血管事件的复合终点。研究采用Cox比例风险回归模型分析LpPLA2水平与MACE的关联，并根据单变量分析中P<0.1的变量进行多变量校正。限制性立方样条（RCS）分析用于探讨潜在的非线性关系。所有统计分析使用R软件3.6.1版完成。

图2 冠状动脉慢血流患者筛选

2.2 LpPLA2水平与CSF患者发生MACE的关联

2.2.1 随访期间，共有54例患者（18.9%）发生MACE。其中，4例为非致死性心肌梗死，6例出现心律失常（4例心房颤动，2例频发室性早搏），44例因不稳定型心绞痛再次住院。随访期间未发生心源性死亡或脑血管事件，因不稳定型心绞痛再次住院占所有事件的81.5%（54例中的44例）。研究人员将LpPLA2水平按四分位数分组（Q1: <221.7 ng/mL; Q2: 221.7-247.7 ng/mL; Q3: 247.7-275.0 ng/mL; Q4: >275.0 ng/mL）。多变量校正Cox回归分析显示，LpPLA2水平与CSF患者的MACE发生存在关联。模型3中，与最低四分位数组（Q1）相比，最高四分位数组（Q4）的多变量校正风险比（HR）为2.77（95%CI: 1.11-6.92），趋势检验P值<0.01。不同LpPLA2水平四分位组的MACE发生率范围为每100人年4.13至15.76例。

图3 CSF患者LpPLA2四分位数与发生MACE的危险比

2.2.2 Kaplan-Meier生存分析显示，最高LpPLA2四分位数组的患者MACE预后显著差于较低四分位数组（对数秩检验P=0.002）。限制性立方样条（RCS）分析表明，LpPLA2与MACE发生率之间呈线性关系（非线性检验P=0.174）；然而，MACE风险在LpPLA2水平达247.7 ng/mL之前相对平稳，此后逐渐升高。超过该阈值后，每升高一个标准差的预测LpPLA2水平对应的HR为1.86（95%CI: 1.27-2.82）。

图4 CSF患者Kaplan-Meier生存分析及RCS分析

2.2.3 多变量Cox回归分析进一步确定了与CSF患者MACE发生相关的其他因素，包括mTFC（HR: 1.13, 95%CI: 1.03-1.23）、LDL-C（HR: 1.51, 95%CI: 1.04-2.18）、HDL-C（HR: 0.33, 95% CI: 0.11-0.99）及糖尿病（HR: 2.83, 95%CI: 1.38-5.84）。

图5 CSF患者发生MACE的单变量及多变量COX回归分析

2.2.4 时间依赖性ROC分析显示，LpPLA2在前两年对MACE的预测效能高于mTFC，但差异无统计学意义。

图6 LpPLA2及mTFC预测CSF患者发生MACE的时间依赖ROC曲线及AUC面积比较

2.3 临床意义与机制探讨

本研究首次系统报道了LpPLA2对CSF患者长期预后的预测价值，将既往观察从诊断和严重程度评估延伸至长期临床风险分层。根据共识建议，LpPLA2水平>200 ng/mL提示心血管风险增加。本研究中RCS分析显示的潜在阈值（约247.7 ng/mL）略高于共识截断值，我们强调该阈值仅作为CSF患者风险分层的参考，且还需要外部验证，而非治疗目标。

LpPLA2与CSF患者不良预后关联的潜在机制可能涉及以下几个方面。首先，LpPLA2介导的炎症反应可能导致血管内皮功能障碍和氧化应激。其次，LpPLA2的促动脉粥样硬化功能源于其促炎性副产物，这些副产物可促进动脉粥样硬化斑块的形成并最终导致坏死核心的形成，早期动脉粥样硬化已被证实与CSF的发生和发展相关，这可能是LpPLA2与CSF发病机制之间的一关联。

除LpPLA2外，本研究发现血脂异常（LDL-C升高、HDL-C降低）、糖尿病及mTFC也与CSF患者的MACE发生相关。既往研究有报道血脂异常和mTFC与CSF患者的MACE存在关联。这些发现提示CSF的预后受多种因素共同影响，需要综合管理策略。

3 总结与展望

总体而言，本研究基于单中心回顾性队列数据，首次系统报道了血浆LpPLA2水平升高与CSF患者以再住院为主的MACE风险增加相关。LpPLA2作为一种简便、可检测的血液生物标志物，有望为CSF患者的长期风险分层提供新的工具。此外，研究还发现mTFC、LDL-C、HDL-C及糖尿病也与CSF患者的预后相关，提示CSF的预后评估需要多维度综合考量。

值得注意的是，本研究在方法学和证据强度方面存在若干局限性。首先，单中心回顾性设计和较小的样本量（n=285）限制了结果的普适性。其次，有限的硬性临床终点事件（心血管死亡仅0例、心肌梗死仅4例）阻碍了对LpPLA2在这些硬终点方面预测价值的稳健分析；主要结论基于不稳定型心绞痛再住院事件（占54例事件的81.5%），这在一定程度上削弱了证据的强度。第三，较短的随访周期（中位25个月）可能影响统计效能。第四，LpPLA2仅在基线时测定，缺乏随访期间的动态变化数据。第五，时间依赖性AUC分析表明LpPLA2的预后预测效能与mTFC无显著差异，提示在临床实践中检测LpPLA2的附加价值可能有限。

综上所述，尽管该研究为CSF患者的预后评估提供了新的思路，但在临床转化方面仍面临诸多挑战，迫切需要在以下方面持续推进：

（1）多中心前瞻性验证

需开展更大样本量的多中心前瞻性队列研究，验证LpPLA2对CSF患者MACE的预测价值，并确立可靠的临床临界值。

（2）机制研究

需进一步阐明LpPLA2在CSF发病及进展中的确切病理生理机制，特别是其与血管内皮功能障碍、微血管病变及动脉粥样硬化的相互作用关系。

（3）动态监测的价值

未来研究应探讨LpPLA2水平的动态变化对CSF患者预后的增量预测价值。

（4）联合预测模型

应整合LpPLA2、传统心血管危险因素及血管造影指标，构建CSF患者预后预测的列线图或机器学习模型，以实现个体化风险分层。

（5）干预研究

鉴于LpPLA2不仅是一种生物标志物，还可能参与CSF的病理过程，未来可探讨靶向LpPLA2的治疗策略对CSF患者预后的影响。

通讯作者

陈良川

安庆市心血管内科质控中心副主任

硕士研究生导师

陈良川，男，博士在读，2009年毕业于南方医科大学，获临床医学硕士学位，心内科副主任，心血管内科主任医师，硕士研究生导师。安庆市心血管内科质控中心副主任，安庆市医学会心血管病学分会主任委员，中国人体健康科技促进会心血管介入专业委员会委员，安徽省全科医学会心脏大血管分会常委，安徽省医师协会心力衰竭专业委员会委员，安徽省医学会心血管病学分会青年委员，安徽省医学会起搏电生理分会青年委员。

擅长各种心血管内科专业疑难杂症以及肺动脉高压的诊治，心血管内科介?诊断与治疗技术，尤其对各类心律失常射频消融术及心脏起搏技术有较深造诣，开展房颤射频+左心耳封堵?站式手术、左束支起搏、右心导管等技术。多次获安徽省房颤中心联盟优秀术者。