乳腺癌是186个国家中164个国家最常见的癌症，仅在2024年就在全球估计夺去694000人的生命。约80%的乳腺癌发生在除性别和年龄外没有任何特定危险因素的女性中。尽管远不常见，乳腺癌也会影响男性，男性占所有病例的0.5%~1%。

并非所有乳腺癌都相同。它们根据ERBB2（原名HER2/neu）等蛋白水平等因素被分为不同的分子亚型，ERBB2是治疗的重要靶点。ERBB2低表达乳腺癌患者的这种蛋白水平较低，或在某些后续检测中呈阴性。医学实践发现，他们从传统的ERBB2靶向治疗中获益甚微，且预后比肿瘤ERBB2高表达的患者更差。

抗体—药物偶联物（ADC），如trastuzumab rezetecan，为解决ERBB2低表达乳腺癌治疗中的长期难题提供了一种途径。这些药物锁定携带ERBB2蛋白的癌细胞，进入细胞并释放化疗药物，从内部杀死它们。尽管初步结果令人鼓舞，但研究人员对这些治疗在激素受体阴性（HR阴性）、ERBB2低表达且未接受过转移性疾病化疗的患者中的效果知之甚少。

法国古斯塔夫·鲁西研究所博士Maria Fernanda Mosele领导的一项名为HORIZON-Breast06试验的近期III期临床试验旨在评估，对于晚期或转移性ERBB2低表达乳腺癌患者，trastuzumab rezetecan等靶向抗癌药物是否比标准化疗更有效。在分析了中国73家医院的551名女性患者的结果后，研究人员发现，接受trastuzumab rezetecan治疗的患者在癌症再次开始生长之前获得了超过一年的缓冲时间。

药物组无肿瘤生长或疾病进展的中位时间为16.4个月，而标准化疗组为6.8个月。接受trastuzumab rezetecan治疗的患者面临疾病进展或死亡的风险仅为接受标准化疗患者的27%（风险比为0.27）。10月23日，该研究结果发表在《美国医学会杂志》上。

在晚期ERBB2低表达乳腺癌患者中，trastuzumab rezetecan在所有关键疗效指标上均优于标准化疗。接受该药物治疗的患者中75.5%肿瘤缩小，而化疗组为41.2%。患者癌症恶化前的无进展时间也更长，激素受体阳性和激素受体阴性组的中位无进展生存期均超过16个月。

然而，这些获益伴随着代价。接受trastuzumab rezetecan治疗的患者中，84.1%出现严重治疗相关副作用，如血液毒性或肺部炎症，而化疗组为67.9%。超过一半接受trastuzumab rezetecan治疗的患者还需要至少一次剂量降低以管理这些副作用。

研究人员指出，尽管该药物显著改善了无进展生存期，但医疗提供者将不得不更主动地监测患者健康指标的波动，以更好地管理副作用。

相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2026.22295