来源:Journal of Clinical Medicine 发布时间:2026/9/9 15:03:23
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从防栓到精准抗凝:抗凝治疗的临床平衡与未来趋势

论文标题:Anticoagulation Management: Current Landscape and Future Trends

论文链接:https://www.mdpi.com/2077-0383/14/5/1647

期刊名:Journal of Clinical Medicine

期刊主页:https://www.mdpi.com/journal/jcm

一、引言

抗凝治疗的核心,并不是简单地“抑制凝血”,而是在防止血栓形成和避免严重出血之间找到平衡。对于高龄房颤患者、静脉血栓栓塞患者、围手术期患者,以及合并肾功能不全、肿瘤或多重用药的复杂人群而言,临床管理的核心难点在于药物选择、剂量确定以及随病情变化进行动态调整。

来自美国Versiti血液研究所 (VBRI) 的Dr. Andaleb Kholmukhamedov及其团队于2025年在Journal of Clinical Medicine发表综述,系统梳理了抗凝治疗从肝素、华法林到直接口服抗凝药(Direct Oral Anticoagulants, DOACs)的发展历程,并进一步讨论了药物基因组学、床旁即时检测、凝血因子XI/XIa抑制剂以及人工智能在抗凝管理中的应用前景。总体而言,抗凝治疗正从以经验为主的血栓预防策略,向基于风险分层与精准评估的个体化管理模式发展。

二、当前抗凝治疗现状:从经典药物到DOACs

该综述回顾了抗凝药物的发展历程和临床应用现状。肝素是现代抗凝治疗的重要起点,因起效迅速、作用可控,至今仍广泛用于急性血栓事件、住院抗凝和围手术期桥接治疗。其中,普通肝素便于快速调节抗凝强度,低分子肝素则因药代动力学更稳定,在术后血栓预防和部分特殊人群中应用更为广泛。

图1. 凝血级联反应及抗凝药物的作用靶点。ATIII,抗凝血酶III;FpA,纤维蛋白肽A;FpB,纤维蛋白肽B;GLA,维生素K依赖性羧化/γ-羧基谷氨酸结构域;TF,组织因子;VKA,维生素K拮抗剂;UFH,普通肝素。

华法林的应用使长期口服抗凝成为可能。其通过影响维生素 K 依赖性凝血因子的合成发挥作用,在机械瓣膜置换等患者中仍有不可替代的地位。然而华法林治疗窗较窄,容易受到饮食、合并用药、遗传因素和用药依从性等多种因素的影响,因此需要定期监测凝血酶原时间/国际标准化比值(Prothrombin Time/International Normalized Ratio, PT/INR),并根据结果调整剂量。

DOACs的出现进一步改变了长期抗凝治疗格局。与华法林相比,DOACs具有起效更快、药代动力学更可预测的特点,大多数情况下无需常规监测INR,且饮食限制与药物相互作用相对较少。目前,DOACs已广泛用于非瓣膜性房颤卒中预防、静脉血栓栓塞治疗,以及部分术后血栓预防场景。

临床启示:肝素、华法林和DOACs并不是简单的新旧替代关系,而是对应不同临床场景的治疗工具。临床选药需要结合适应证、肾功能、出血风险、监测条件和患者依从性综合判断。

三、抗凝管理挑战:防栓与防出血的动态平衡

该综述强调,抗凝治疗的核心挑战在于患者血栓与出血风险处于持续动态变化之中。抗凝不足可能导致血栓复发、肺栓塞或缺血性卒中等血栓事件;而抗凝过度则可能引发消化道出血、颅内出血、血尿或术后出血等并发症。高龄、肾功能不全、既往出血史、联合抗血小板治疗以及新增合并用药等因素,都可能改变既定治疗方案的安全边界。

因此,抗凝治疗不应被视为固定不变的“一次性处方”。药物选择只是起点,长期随访、凝血功能监测、剂量动态调整和患者教育同样构成治疗成功的关键环节。尤其在长期抗凝人群中,医生不仅需要评估血栓预防效果,也需持续监测出血风险的变化趋势。

临床启示:抗凝治疗是一种持续动态管理过程,而不是一次性用药决策。安全抗凝依赖风险评估、监测复查、剂量调整和患者教育共同构成的管理体系。

四、未来趋势:精准化抗凝

该综述指出,未来抗凝治疗的发展不仅体现在药物更新迭代,更在于围绕精准剂量、即时监测、安全靶点与数字化管理的系统性升级。药物基因组学、床旁即时检测(Point-of-Care Testing,POCT)、凝血因子XI/XIa抑制剂以及人工智能等技术并非孤立发展,而是共同服务于同一目标:在最大程度维持抗栓疗效的同时降低出血风险,并提升长期抗凝管理的安全性与可持续性。

1.精准剂量与药物基因组学:利用遗传信息优化华法林剂量选择,减少初始剂量试错。

2.床旁即时检测与动态监测:加快凝血检测结果向治疗决策的转化效率。

3.新型凝血靶点与FXI/FXIa抑制剂:在维持抗栓效果的同时降低出血风险。

4.人工智能与数字化管理:提升风险预测能力与个体化决策水平,并强化数据安全与隐私保护。

五、临床启示总结

• 抗凝治疗是系统性管理过程,而非单一用药决策

抗凝效果取决于药物选择、剂量管理、风险评估、监测工具和患者教育等多个环节。任一个环节缺失,都可能影响抗栓效果或增加出血风险。

• 不同药物应匹配不同患者

机械瓣膜置换患者通常仍需依赖华法林治疗;急性期或围手术期患者多使用肝素类药物进行短期抗凝;而非瓣膜性房颤及静脉血栓栓塞症患者则可从直接口服抗凝药 (DOACs) 的稳定药代动力学特征中获益。

• 未来抗凝管理将迈向精准化、安全化与长期化

药物基因组学、床旁即时检测 (POCT)、凝血因子XI/XIa抑制剂及人工智能等技术,正推动抗凝治疗从经验性模式向个体化管理转变。未来抗凝管理的核心目标,是在提升抗栓效能的同时降低出血风险,并优化长期治疗的安全性与可持续性。

六、结语

从肝素、华法林到直接口服抗凝药 (DOACs),再到凝血因子XI/XIa抑制剂及人工智能辅助管理,抗凝治疗的发展呈现出清晰趋势:药物不断更新的同时,临床管理模式也在同步向精准化方向发展。

本综述的核心启示在于,抗凝治疗不应仅被视为单纯的用药问题,而应作为围绕患者风险动态变化的长期管理过程。在这一过程中,防栓效果、出血风险、个体差异及监测能力需被整合至统一决策框架之中,从而实现抗凝治疗的精准化、安全化与可持续管理。

期刊介绍

主编:Emmanuel Andrès, University Hospital of Strasbourg, France; Kent Doi, University of Tokyo, Japan

Journal of Clinical Medicine主要发表所有临床及临床前研究方面的论文,涵盖但不限于心脏病学、胃肠病学和肝胰胆病学、临床神经病学、肿瘤学、骨科、内分泌与代谢、肾脏科和泌尿科、流行病学与公共卫生、口腔科、肺病学、眼科、妇产科、免疫学、血液学、临床心理学与精神病学、耳鼻喉科、皮肤科、临床营养、临床康复、老年病学、临床药理学等研究领域。

2025 Impact Factor:3.3

2025 CiteScore:5.2

Time to First Decision:16.6 Days

Acceptance to Publication:2.8 Days

 
 
 
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