论文标题： Chronic Endometritis: A Silent Contributor to Infertility and Reproductive Failure—A Comprehensive Review

论文链接： https://www.mdpi.com/2673-3897/6/2/14

期刊名： Reproductive Medicine

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/reprodmed

一、引言

慢性子宫内膜炎（Chronic Endometritis，CE）是一种持续存在且往往无症状的子宫内膜炎症，其主要病理特征为子宫内膜间质中浆细胞浸润。与急性感染不同，大多数患者几乎没有明显症状，因此长期以来容易被忽视。然而，越来越多的研究表明，CE并非一种单纯的局部炎症，而是可能改变子宫内膜容受性、干扰胚胎着床并影响妊娠结局的潜在因素。近年来，尤其是在不孕症、反复种植失败和复发性流产患者中，CE受到了越来越多的关注。尽管如此，由于诊断标准尚未统一、临床表现隐匿，CE仍然存在漏诊和误诊的问题。该综述系统总结了近年来关于CE 病理生理机制、诊断及治疗的现有证据，重点探讨其对生殖结局的影响以及治疗干预措施的有效性。

二、慢性子宫内膜炎的病理生理学

文章指出，CE并非单纯由一种病原体引起，而更可能是一种多种微生物共同参与的慢性炎症状态。持续存在的细菌感染可诱导子宫内膜免疫微环境发生改变，导致浆细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞及Th17细胞增加，而调节性T细胞（Treg）减少，形成持续的促炎环境。与此同时，IL-6、TNF-α等炎症因子持续升高，进一步破坏子宫内膜免疫耐受状态。

除了免疫失衡外，CE还会影响多种决定子宫内膜容受性的关键基因表达，包括HOXA10、HOXA11、LIF、IGFBP-1及integrin αvβ3等。这些分子的表达下降不仅削弱了胚胎与子宫内膜之间的相互作用，还可能导致着床窗口（Window of Implantation, WOI）发生偏移，从而降低胚胎着床成功率。

此外，近年来对子宫内膜微生物组的研究进一步揭示了CE的重要机制。健康的子宫内膜通常以乳杆菌占优势，而CE患者则常出现乳杆菌减少、加德纳菌、阿托波菌及肠球菌等致病菌增多的菌群失衡现象，这种改变可能进一步加剧炎症反应并损害子宫内膜容受性

三、慢性子宫内膜炎的诊断

由于CE通常无症状，仅依靠临床表现很难确诊。目前，子宫内膜活检结合CD138免疫组织化学染色仍被认为是诊断CE的重要依据，可准确识别浆细胞浸润。宫腔镜检查能够发现微小息肉、局灶性充血及间质水肿等典型表现，是组织病理学的重要补充。

随着分子检测技术的发展，PCR和下一代测序（NGS）等方法能够更加灵敏地识别子宫内膜微生物组成及潜在病原体，为传统组织病理学提供补充信息。同时，子宫内膜液生物标志物等无创检测技术的研究正在进行中，有望进一步提高CE的诊断效率。

四、对生殖结局的影响

大量研究显示，CE与多种不良生殖结局密切相关。持续存在的炎症反应不仅降低子宫内膜容受性，还可能导致胚胎着床失败、临床妊娠率下降及早期流产风险增加。对于接受辅助生殖技术（ART）的患者而言，在反复种植失败或复发性流产患者中积极筛查CE，可能有助于改善整体生殖结局。

五、治疗策略

目前，抗生素治疗仍是CE的一线方案，但其主要挑战在于病原体清除失败和疾病复发风险，这与抗生素耐药性的产生密切相关。

近年来，多种辅助治疗策略也逐渐受到关注。例如，益生菌可帮助恢复乳杆菌优势菌群，改善子宫内膜微环境；类固醇和其他抗炎药物可能减轻持续炎症反应，但仍需权衡其潜在副作用；富血小板血浆因具有促进组织修复和血管生成的能力，在改善薄型子宫内膜及难治性患者中展现出一定潜力。此外，维生素D、维生素E及ω-3脂肪酸等营养补充剂也被认为可能通过免疫调节作用改善子宫内膜环境，但相关证据仍需进一步验证。

六、慢性子宫内膜炎（CE）诊治的实践要点

作者建议，对于不明原因不孕、反复种植失败或复发性流产患者，应提高对CE的临床警惕。诊断过程中可结合CD138免疫组织化学、宫腔镜检查以及分子微生物检测进行综合评估；治疗后建议复查，以确认炎症是否完全清除。对于部分患者，还可根据具体情况联合应用益生菌或再生医学等辅助治疗措施，以进一步改善子宫内膜容受性。

七、未来研究方向

尽管近年来CE研究取得了明显进展，但其诊断标准仍缺乏统一，治疗策略也尚未完全标准化。未来研究将更加关注高灵敏度分子诊断技术（如PCR、NGS）的临床应用，以及基于患者微生物组特征和免疫状态的个体化治疗策略。此外，人工智能辅助宫腔镜图像识别也展现出良好的应用前景，有望提高CE的早期识别率并减少观察者间差异。

八、结论

慢性子宫内膜炎正逐渐被认为是不孕症及反复种植失败的重要潜在因素。持续存在的炎症反应会影响子宫内膜容受性、破坏胚胎着床环境，并最终降低妊娠成功率。目前，CD138免疫组织化学仍是诊断的重要依据，而分子检测及微生物组分析则为未来精准诊疗提供了新的方向。随着标准化诊断流程的建立及个体化治疗策略的发展，CE的早期识别和规范管理有望进一步改善不孕患者的生殖结局。

Lucan, M.; Sandor, M.; Bodog, A.; Mocuta, D.; Aur, C.D.; Sachelarie, L.; Huniadi, A. Chronic Endometritis: A Silent Contributor to Infertility and Reproductive Failure—A Comprehensive Review. Reprod. Med. 2025, 6, 14.

期刊介绍

主编：Prof. Dr. Berthold Huppertz

Reproductive Medicine (ISSN 2673-3897) 是一个国际性开放获取英文学术期刊，聚焦妇产科学、生殖医学及生殖生物学领域的基础与临床研究。期刊涵盖母胎医学、妊娠与胚胎发育、生殖内分泌、生殖免疫、不孕不育、辅助生殖技术、生殖肿瘤学、男科学以及生殖相关疾病发病机制等多个研究方向，致力于促进生殖医学领域的学术交流与创新发展。

2025 Impact Factor：0.9

2025 CiteScore：1.7

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