论文标题：Prevalence of Clinically Suspected Familial Hypercholesterolemia in the United States, 2009-2018 

期刊：Cardiac Research

作者：Zhao, Yuhui; Cui, Weilu; Wang, Ziyue; Yun, Quan; Qiao, Jun,*

发表时间：May 27, 2026.

DOI：10.1097/re9.0000000000000019

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研究概况

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性脂质代谢异常，可导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）长期升高，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生风险。由于早期症状往往不明显，许多患者可能在发生心血管事件前并未得到及时识别和规范管理。本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2009-2018年数据，纳入20岁及以上成年人，分析了美国临床疑似家族性高胆固醇血症的患病趋势及其在不同社会人口学人群中的分布差异。研究采用改良荷兰脂质诊所（DLC）评分系统进行临床疑似FH判定，综合评估LDL-C水平、个人ASCVD病史以及一级亲属早发ASCVD家族史。部分调查周期显示，美国成年人临床疑似FH患病率在不同调查周期中呈小幅波动：2009-2010年为5.11%，2011-2012年小幅上升至5.26%，2013-2014年略降至4.99%。尽管总体变化幅度有限，但临床疑似FH的患病水平仍处于较高水平，提示这一疾病在普通成年人群中并不少见。进一步分析发现，临床疑似FH在不同人群中的分布并不均衡。45-64岁中年人群和低收入人群的患病率持续较高；女性、非西班牙裔黑人以及高中及以下学历人群也表现出更高的患病率。这提示，FH的筛查和管理不仅是临床医学问题，也与社会经济状况、教育水平和种族差异密切相关。本研究提示，当前临床疑似FH的早期识别和长期管理仍存在不足。未来应进一步加强高危人群的精准筛查，推动胆固醇检测、家族史评估和心血管风险管理的规范化，尤其应关注低收入、低教育水平及少数族裔人群，帮助更多潜在患者实现早发现、早干预、早获益。

图1 图形摘要

美国成年人中疑似家族性高胆固醇血症（FH）的非线性患病率趋势及持续存在的社会经济差异（2009-2018年）

● 第一作者：赵宇慧

山西医科大学第二医院风湿免疫科

● 通讯作者：乔军

南方科技大学医学院药理学系

● 原文链接：

http://dx.doi.org/10.1097/re9.0000000000000019

● DOI：10.1097/re9.0000000000000019

● 引用格式：Zhao, Yuhui1,2; Cui, Weilu1,2; Wang, Ziyue1,2; Yun, Quan1,2; Qiao, Jun1,*. Prevalence of Clinically Suspected Familial Hypercholesterolemia in the United States, 2009-2018. Cardiac Research ():10.1097/re9.0000000000000019, May 27, 2026. | DOI: 10.1097/re9.0000000000000019

1 研究背景

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性脂质代谢紊乱，可显著增加过早发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。以往对1999-2012年美国全国健康与营养调查（NHANES）数据的分析显示，确诊或疑似FH的患病率约为0.40%。然而，这些研究主要聚焦于严格的诊断类别，可能遗漏了更广泛的临床疑似FH人群，包括被归类为“可能”FH的人群，他们同样面临显著的心血管风险。本研究旨在全面描述2009-2018年美国成年人中临床疑似FH（涵盖确诊、可能及疑似病例）的患病趋势及社会人口学特征，为公共卫生和临床干预提供参考。

2 正文

2.1 研究方法

本研究利用2009-2018年间美国20岁及以上成年人（不包括孕妇）的NHANES两年周期数据。临床疑似FH的判定采用改良荷兰脂质诊所（DLC）评分系统，包括LDL-C水平、个人ASCVD病史以及一级亲属早发ASCVD家族史。同时，分析了研究期间临床疑似FH人群的他汀类药物使用趋势：定义为在问卷中自报使用处方降胆固醇药物，并通过处方药物文件进行验证。针对总体人群及按性别、年龄组、种族/族裔、教育程度和家庭贫困收入比（PIR）分层，计算了患病率及95%置信区间（CI）。所有估计值均采用直接法，并以2010年美国人口普查数据为基准进行年龄和性别标准化，确保不同周期和亚组之间的可比性。患病率趋势通过加权线性回归模型评估，将调查周期作为连续预测变量，并适当调整年龄和性别。统计显著性定义为双侧P值<0.05，并应用Benjamini-Hochberg法控制多重比较的假发现率（FDR）。所有分析纳入NHANES复杂调查设计，包括分层、聚类及样本权重。分类变量比较采用加权卡方检验，分析使用R软件4.4.0完成。因仅使用去识别化公开数据，无需额外伦理审批。

2.2 主要研究结果

2009-2018年，美国成年人中临床疑似FH的患病率呈“升—降—再升”的非线性波动，而非单一持续趋势。总体患病率从2009—2010年的5.11%小幅上升至2011-2012年的5.26%，随后在2013-2014年下降至4.99%，之后逐步反弹至2015-2016年的5.22%和2017-2018年的5.37%。这一波动表明，记录的患病率变化反映了临床识别和治疗策略的动态演变，而非遗传负荷的真实改变。值得注意的是，2013-2014年患病率的短暂下降恰逢2013年ACC/AHA胆固醇指南发布，该指南推动了以风险为基础的强化降脂治疗。同期分析显示，他汀类药物使用率在2011-2012年达到峰值55.70%，随后在2013-2014年下降至42.74%，之后在2015-2016年回升至44.14%，再降至2017-2018年的35.92%。治疗强度的变化可能导致基于LDL-C标准的FH检出率在横断面调查中出现暂时性下降。

性别分层分析显示，女性FH患病率在多数周期略高于男性（2015-2016年除外），可能与激素对脂代谢及PCSK9表达的调节作用、女性诊断延迟、治疗强度较低以及妊娠期间治疗中断等因素相关。年龄分层显示，45-64岁中年人群始终具有最高FH患病率，这与年轻成人中普遍存在漏诊以及心血管代谢危险因素在中年期逐渐累积有关。种族/族裔分析显示，非西班牙裔黑人在大多数调查周期中患病率最高，反映了结构性障碍、医疗资源不平等及预防性照护缺口的影响。社会经济分析显示，高中及以下学历及低收入人群的患病率明显高于高学历、高收入群体，其中大学及以上学历人群患病率始终低于3%，提示健康素养和医疗可及性对FH具有保护作用。总体而言，2009-2018年临床疑似FH患病率的波动，反映了疾病检出能力与治疗策略的动态博弈。尽管后期患病率有所回升，但弱势群体（中年人群、非西班牙裔黑人、低教育水平、低收入）始终承受更高负担。未来需聚焦公平筛查、及时干预和持续公共卫生行动，以切实降低FH在全人群中的健康风险。

图2 在2009年至2018年的多个NHANES调查周期中，美国临床疑似家族性高胆固醇血症成年患者的经年龄和性别标准化的他汀类药物使用率存在差异

总结和展望

本研究基于全国性横断面调查数据，系统评估了2009-2018年美国成年人临床疑似家族性高胆固醇血症（FH）的患病趋势及社会人口学差异。结果显示，临床疑似FH患病率呈非线性波动，提示其变化可能反映了病例识别、临床诊断和降脂治疗策略之间的动态作用。2013年指南发布后出现的短暂下降趋势表明，强化降脂治疗可能影响基于LDL-C水平的横断面患病率估算。与此同时，女性、45-64岁中年人群、非西班牙裔黑人成人、低教育水平和低收入人群始终承受更高疾病负担，凸显了FH筛查和管理中的健康公平挑战。未来应加强面向高危和弱势人群的精准筛查、及时干预和持续公共卫生行动，以降低FH相关心血管风险，促进全人群心血管健康。

第一作者

赵宇慧

山西医科大学

硕士研究生

山西医科大学第二临床医学院硕士研究生，目前以第一作者（含共同第一作者）在Nature Communications、Autoimmunity Reviews（2025a、2025b，IF：8.3）等期刊发表多篇高水平论文；在欧洲风湿病学大会（EULAR）和中华医学会全国风湿病学学术会议发表壁报3项。主持大学生创新创业训练计划（国家级）1项，入选“中国大学生社会企业实践50强”（社企校园C50），并获得第八届全国大学生生命科学竞赛（创新创业类）全国总决赛一等奖等多项荣誉。

通讯作者

乔军

南方科技大学

生物学博士

南方科技大学医学院生物学博士。长期从事三维基因组学在心血管及代谢性疾病转录调控机制方面的研究。作为项目负责人，主持2025年度国家自然科学基金青年学生基础研究项目（博士研究生）1项，入选2025年中国科协青年科技人才培育工程博士生专项计划。近5年，以第一作者或通讯作者（含共同）在Nature Communications（x2）、Genome Biology、Nucleic Acids Research等领域内主流杂志发表论文10余篇；受邀在国际/国内学术会议中作特邀报告和会议报告6次。