免疫代谢和中性粒细胞外陷阱（NETs）在COVID-19及其急性后遗症的发病机制中起着关键作用。然而，负责重编程中性粒细胞脂质代谢并触发过度NET形成的上游调控因子仍大多未明确定义。

2026年1月15日，中国台中荣民总医院Liao Tsai-Ling及Liu Po-Yu共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为“Extracellular Vesicle-Delivered tRF-His-GTG-1 Reprograms Neutrophil Lipophagy and Triggers Inflammation in COVID-19”的研究论文。本研究鉴定出一种富含血小板来源细胞外囊泡的转运RNA衍生片段tRF-His-GTG-1，是COVID-19中中性粒细胞食脂功能障碍和炎症的关键驱动因素。对60名患者和20名健康对照组的中性粒细胞检测，采用严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染的仓鼠模型，以及多项体外实验显示重症COVID-19和长新冠的特征是脂滴（LD）积累和NET释放增加。

机制上，tRF-His-GTG-1激活Toll样受体8（TLR8）—雷帕霉素靶点（mTOR）信号，抑制RAB7A表达，进而损害中性粒细胞的脂噬流。这种双通路调控机制既会破坏脂噬功能，又会促进 NETs 形成及促炎细胞因子的分泌。重要的是，采用 tRF-His-GTG-1 抑制剂对患者来源的中性粒细胞进行体外干预后，中性粒细胞的脂噬功能得到恢复，LD 与 NETs 水平显著降低，白细胞介素 1β（IL-1β）和白细胞介素 8（IL-8）的生成也受到抑制。综上，本研究揭示了一条由细胞外囊泡介导、连接血小板与中性粒细胞功能障碍的新型免疫代谢调控轴，并证实 tRF-His-GTG-1 可作为治疗 COVID-19 相关过度炎症的潜在 RNA 靶向治疗靶点。

中性粒细胞是最丰富的先天免疫细胞，是抵御病原体的第一道防线。它们的关键抗菌策略之一是释放中性粒细胞外陷阱（NET），捕捉并消灭入侵微生物。然而，过度形成NET会导致凝血功能障碍、免疫血栓形成和组织损伤炎症，尤其是在2019年冠状病毒病（COVID-19）的严重病例中。最新研究表明，NETs在长期新冠患者中持续慢性炎症中存在，但其过度产生和持续性的机制仍不甚明了。

脂质稳态对中性粒细胞功能至关重要，但其对NET形成的贡献大多被忽视。脂滴（LDs）是高度动态的细胞器，参与脂质代谢，已成为病毒感染期间炎症和免疫的关键调节因子。越来越多的证据表明，LD可塑性是严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染的标志。然而，LDs对中性粒细胞功能和NET诱导的具体贡献仍不明确。

细胞外囊泡（EVs）通过传递生物活性分子并调节免疫反应和代谢过程，介导细胞间通信。其中，血小板是循环EVs的重要来源，这些EVs被认为与血栓的发病机制有关。重症新冠患者中血小板来源的细胞外囊泡（pEVs）升高，并与NET形成增强相关。与此同时，以转运RNA衍生小RNA（tsRNAs）为代表的非编码小RNA，已成为免疫代谢信号通路的重要调控分子。近期的转录组学分析发现，COVID-19患者来源EVs中富集多种tsRNAs，但这些分子在免疫代谢紊乱过程中发挥的功能尚未得到深入研究。

图形摘要（摘自Advanced Science）

本研究旨在探究SARS-CoV-2诱导产生的pEVs在调控中性粒细胞脂滴蓄积及NETs形成过程中发挥的作用。研究结合临床样本、COVID-19仓鼠模型及体外细胞实验，力求阐明pEVs在急性COVID-19与长新冠的发病过程中，调控脂质代谢、驱动NETs过量生成与持续存在的分子机制。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.202508695

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