论文标题：Trends in cardiovascular–kidney–metabolic–related mortality among US adults, 1999–2023

期刊：Cardiac Research

作者：Wang, Qian MMed, Wang, Tianxin MBBS, Wen, Jiaqi MBBS, Chang, Minjing MD, PhD

发表时间：March 2026

DOI：10.1097/re9.0000000000000014

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研究概况

心血管疾病、慢性肾脏病与代谢风险因素之间存在复杂的相互作用，美国心脏协会（AHA）于 2023 年正式提出心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征，用以整合描述心血管、肾脏与代谢异常之间的多向关联。全球疾病负担数据显示，心血管疾病、慢性肾脏病和糖尿病均造成沉重的死亡负担，CKM相关疾病已成为美国成人死亡的重要驱动因素，但CKM相关死亡的长期变化趋势及其人群差异仍缺乏系统研究。本研究基于美国疾病控制与预防中心（CDC WONDER）数据库，系统分析1999-2023 年美国 25 岁及以上成人CKM相关死亡率的长期变化趋势及其在年龄、性别、种族/族裔和地理区域间的差异。研究发现，过去25年间，美国成人心血管-肾脏-代谢相关死亡率总体呈下降趋势，但2019-2021年间出现短暂反弹，可能与COVID-19大流行密切相关。同时，男性、老年人、非西班牙裔黑人以及美国南部地区居民始终承受更高的死亡负担，提示心血管-肾脏-代谢相关死亡仍存在显著的社会人口学及地理差异，为 CKM 综合征的公共卫生防控、精准干预与资源配置提供关键数据支撑。

图1 美国成人CKM相关年龄调整死亡率变化趋势

● 第一作者：王茜、王添鑫

王茜、王添鑫：山西医科大学

● 通讯作者：常敏静

南方科技大学

● 原文链接：

http://dx.doi.org/10.1097/re9.0000000000000014

● DOI：10.1097/re9.0000000000000014

1 背景

心血管疾病、慢性肾脏病和代谢性疾病之间存在复杂且相互促进的病理联系。随着糖尿病、肥胖、高血压和慢性肾脏病等慢性疾病负担持续上升，传统单一疾病管理模式已难以全面反映患者真实患病风险。2023年，美国心脏协会提出“心血管-肾脏-代谢综合征”概念，即Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome，旨在整合心血管、肾脏和代谢系统之间的多维交互关系。

全球范围内，相关疾病负担十分严峻。2020年，心血管疾病导致约1910万人死亡；2017年，慢性肾脏病造成近120万人死亡，较1990年增加41.5%；2021年，糖尿病导致近170万人死亡。在美国，CKM综合征估计影响约33%-40%的成年人，已成为重要的公共卫生挑战。然而，尽管CKM相关疾病负担沉重，但关于美国成人CKM相关死亡率的长期变化趋势及其人群差异仍缺乏系统研究。因此，本研究基于CDC WONDER数据库，对1999-2023年美国成人CKM相关死亡率趋势及其社会人口学差异进行全国性分析。

2 正文

2.1 研究方法

本研究纳入1999-2023年美国25岁及以上、以CKM相关疾病为根本死因的成年人。死亡数据来源于CDC WONDER数据库，该数据库收录美国居民死亡证明相关信息。

研究将CKM相关死亡定义为以相关ICD-10编码所对应疾病作为根本死因的死亡事件，包括心血管疾病（I10-I15、I20-I25、I60-I69、I70、I48、I50）、肾脏疾病（N17-N19）和代谢性疾病（E11、E13、E65、E66、E78）。研究提取每10万人年龄调整死亡率（age-adjusted mortality rates，AAMRs），并计算相应95%置信区间。进一步按照年龄、性别、种族/族裔和美国人口普查区域进行分层分析。时间趋势采用Joinpoint回归模型进行评估，计算年度百分比变化（annual percent change，APC），以及平均年度百分比变化（average annual percent change，AAPC），以双侧P < 0.05为具有统计学意义。

2.2 主要研究结果

1999-2023年，美国共记录20,227,498例CKM相关死亡。总体年龄调整死亡率从1999年的493.77/10万人下降至2023年的327.08/10万人，AAPC为-1.70，表明过去25年间CKM相关死亡率总体呈显著下降趋势。然而，研究也观察到2019—2021年间死亡率下降趋势出现短暂逆转。2020年，CKM相关死亡总数增至898,977例，其中153,005例，即17.02%，在死亡证明中将COVID-19列为促成死因。这提示COVID-19大流行可能是CKM相关死亡率短期反弹的重要因素。

按年龄分层分析显示，65-84岁成人始终具有最高的CKM相关年龄调整死亡率水平。该年龄组死亡率在1999-2023年间显著下降，AAPC为-2.34。相比之下，25-44岁成人死亡率最低，且在研究期间基本保持稳定，AAPC为0.02。45-64岁成人死亡率同样未出现显著变化，AAPC为-0.26。这一发现提示，尽管老年人仍是CKM相关死亡的高危人群，但年轻和中年人群死亡率未见明显改善，仍值得关注。

性别分层分析显示，整个研究期间，男性CKM相关死亡率均高于女性。男性年龄调整死亡率从1999年的592.33/10万人下降至2023年的397.06/10万人，AAPC为-1.69。女性也呈现相似下降趋势，AAPC为-1.86。尽管男女死亡率均有所下降，但男性始终承受更高死亡负担。这种差异可能与性激素作用、脂肪分布、代谢状态、慢性病管理行为以及医疗服务利用差异等因素有关。

种族/族裔分层结果显示，非西班牙裔黑人在整个研究期间始终具有最高的CKM相关年龄调整死亡率水平，其次为非西班牙裔白人、美洲印第安人/阿拉斯加原住民、西班牙裔人群和非西班牙裔亚裔人群。非西班牙裔黑人死亡率从1999年的648.29/10万人下降至2023年的441.67/10万人，AAPC为-1.60。尽管死亡率有所下降，但其绝对水平仍明显高于其他族裔人群。这一差异可能与结构性种族主义、医疗资源可及性不足、慢性病筛查和管理方面的不平等、社会经济地位差异以及居住环境相关风险因素有关。

按地理区域分层分析显示，美国南部地区在1999-2023年间始终具有最高的CKM相关年龄调整死亡率，其次为中西部、东北部和西部地区。东北部地区死亡率下降幅度最大，AAPC为-2.22。研究还发现，在研究早期，东北部死亡率高于西部，但到2020年后，这一趋势发生逆转。州层面分析显示，密西西比州和俄克拉荷马州的CKM相关死亡率位居全国前列，且这两个州均位于美国南部。这进一步提示CKM相关死亡负担具有明显的地理聚集特征。

总结和展望

本研究基于全国性死亡数据，系统分析了美国成人CKM相关死亡率的长期趋势及其社会人口学差异。结果显示，虽然1999-2023年美国CKM相关死亡率总体下降，但不同人群之间的死亡风险仍存在显著不平等。研究提示，未来公共卫生干预应重点关注男性、老年人、非西班牙裔黑人以及美国南部地区居民等高风险人群和地区。

近年来，GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂等新型药物的应用正在改善心血管、肾脏和代谢疾病患者的临床结局。同时，早期筛查、风险分层和慢性病综合管理也可能对死亡率下降产生积极影响。然而，COVID-19大流行导致的死亡率反弹提醒我们，CKM人群在突发公共卫生事件中更加脆弱。未来应加强这类高危人群的连续性医疗服务、慢病管理和感染防控。

第一作者

王茜

山西医科大学

硕士研究生

王茜，山西医科大学硕士研究生，目前已以第一作者（含共同第一作者）在Nature Communications（2025b，IF：15.7）、Advances in Therapy、Experimental Gerontology等期刊发表多篇高水平论文，并以参与作者身份在Journal of Crohns and Colitis（IF：10.0，第三作者）、Neurology And Therapy（第四作者）、Advances in Therapy（第四作者）等期刊发表多篇高水平论文。在欧洲风湿病学大会（EULAR）、亚太风湿病学会联盟（APLAR）和中华医学会全国风湿病学学术会议共发表书面交流5篇。主持大学生创新创业训练计划（国家级）1项，并获得第八届全国大学生基础医学创新研究暨实验设计论坛国家级铜奖、第八届全国大学生生命科学竞赛（创新创业类）全国总决赛三等奖、第十八届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛国家级铜奖、第十四届“挑战杯”大学生创业计划竞赛校赛二等奖等多项荣誉。

通讯作者

常敏静

南方科技大学

博士

常敏静，南方科技大学公共卫生及应急管理学院，博士。研究方向为利用多组学手段研究自身免疫性疾病的发病机制。目前以第一作者或通讯作者（含共同）在Nature Communications、Journal of Crohns & Colitis、Autoimmunity Reviews，Journal of Medical Virology等领域内主流期刊发表多篇SCI论文。曾多次在欧洲风湿年会（EULAR），亚太风湿病学会联盟大会（APLAR）等国际会议上做学术报告；曾获得第十八届“中国大学生年度人物”（提名奖），2024年度“大学生自强之星”等荣誉称号。