论文标题：Association between Liver and Kidney Function and Birth Outcomes in Pregnant Surinamese Women Exposed to Mercury and Lead in the Caribbean Consortium for Research in Environmental and Occupational Health (CCREOH) Environmental Epidemiologic Cohort Study

论文链接：https://www.mdpi.com/2039-4713/14/3/59

期刊名称：Journal of Xenobiotics

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/jox

研究背景

妊娠期不良结局（早产、低体重、低阿普加评分、胎龄胎重偏小）是全球公共卫生问题，其病因包括社会人口学、行为、疾病及环境暴露等多重因素。汞（Hg）和铅（Pb）为常见环境重金属，既可直接影响孕期结局，也可能通过损害母体肝肾功能间接影响胎儿。本研究基于加勒比环境与职业健康协作队列（CCREOH）在苏里南的亚队列，选取约400名孕妇，评估血中汞、铅及其他金属与肝功能（天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶）和肾功能（肌酐、尿素、胱抑素C）指标的关联，旨在构建以金属暴露与肝肾功能为自变量的胎儿结局预测模型并调整社会人口学协变量，以明确这些因素对妊娠结局的独立或联合影响。

研究过程与结果

研究纳入对象为2016–2019年间在苏里南城镇与内陆地区招募的孕妇亚队列：共1200名主队列中，400名检测了血中多种金属（Al、Cd、Fe、Hg、Mn、Pb、Se、Sn），408名测定了肝肾功能生化指标。血样多在孕早中期采集并冷冻保存，金属分析在专业实验室以质谱法定量；肝肾常规生化在当地临床检验平台完成。主要结局包括：早产（<37周）、低出生体重（<2500 g）、5分钟阿普加<7及胎龄体重小于-2SD。鉴于结局变量分布偏态，采用加权最小二乘回归建立多变量模型，控制混杂并检验多重共线性；显著性阈值为0.05，并对多重比较讨论了Bonferroni校正影响。

回归结果显示，妊娠期胎龄与肾功能指标胱抑素C和肝功能指标丙氨酸转氨酶呈正相关，而与天门冬氨酸转氨酶呈负相关；即在本样本中，胱抑素C与丙氨酸氨基转移酶升高与较大孕周相关，门冬氨酸氨基转移酶升高则与较低孕周相关。5分钟阿普加评分与丙氨酸氨基转移酶、尿素呈正向关系，与门冬氨酸氨基转移酶、胱抑素C呈负向关系；换言之，某些肝肾功能变化与阿普加评分有统计学关联。需要强调的是，研究中所有肝肾生化值总体位于参考范围内，但金属暴露中位数显示汞、铅水平均较低限参考值偏高（例如血汞中位数为2.86 µg/L，血铅中位数为1.98 µg/dL），研究组在论文中指出这些水平高于若干国际行动或参考阈值。

关于重金属直接效应，本研究未发现血汞和血铅与主要不良结局之间存在显著关联。但对于其它元素，回归分析发现若干有统计学显著性：锰、铁、镉水平与妊娠周呈正相关，硒水平则呈负相关；铝水平与出生体重存在正向关联；阿普加评分与铝、铁水平呈负相关。研究亦报告地区、母亲年龄、族裔和教育等人口学因素与结局存在显著关系（如内陆/农村与城市相比在胎龄或阿普加上有差异）。研究提醒多重检验可能导致I型错误膨胀，并解释Bonferroni校正对个别结果显著性的影响。

图1. 各类别不良出生结局的百分比.APG = 5分钟Apgar评分 < 7；BW = 出生体重 < 2500克；PTB = 早产 < 37周；SGA = 胎龄小于 −2SD。

研究总结

基于加勒比环境与职业健康协作队列的亚样本分析表明，孕期肝功能和肾功能常规生化指标与胎龄和新生儿阿普加评分存在统计学关联，但在本研究浓度范围内未检出血汞和血铅对主要不良出生结局的独立显著影响。研究还发现若干其他元素（Al、Mn、Fe、Cd、Se）与结局指标呈不同方向的关系，提示混合金属暴露与胎儿结局之间可能存在复杂的交互或保护/毒性作用机制。文章指出样本采血时相对时点的不一致、所测指标局限、未系统评估金属—金属相互作用以及未完全控制饮食与共病等因素，均为研究局限，建议未来在孕期各时段规范采样、扩大敏感性生物标志物测定、纳入对金属复合暴露的交互分析及更全面的协变量调整，以便更准确地解读母体肝肾功能、环境金属暴露与妊娠结局之间的因果关系。

期刊介绍：Journal of Xenobiotics (ISSN 2039-4713)是一个国际性、同行评审、开放获取的期刊，期刊为外源性物质以及其各方面有关的文章提供发表平台。期刊主题涵盖但不限于：外源毒素、外源药理学、环境外源性物质、内分泌干扰物、氧化应激、抗生素、生物标记物、纳米颗粒、微塑料、农药、除草剂等。期刊现已被 Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed，PMC等多个数据库收录。